通過集群規(guī)則間隔短回文重復(fù)序列（CRISPR）引導(dǎo)的，在酶的作用下，可以在不產(chǎn)生DNA斷裂的情況下，高度精確地將一個核苷酸轉(zhuǎn)化為另一個核苷酸，具體而言，是將胞嘧啶轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶。因此，基因可以通過基因編輯使其失活，而不引起易位和其他染色體異常。目前正在研究在復(fù)發(fā)的兒童T細(xì)胞白血病患者中應(yīng)用這種技術(shù)。

近日，研究人員使用基因編輯生成了通用的即插即用的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞。通過使用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，將健康志愿者的T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)表達(dá)CD7特異性的CAR（CAR7），CD7蛋白在T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）中表達(dá)。然后，研究人員使用基因編輯技術(shù)失活了編碼CD52和CD7受體以及αβT細(xì)胞受體的β鏈這三個基因，以避免淋巴減少性血清治療、CAR7 T細(xì)胞內(nèi)相殘殺和移植物抗宿主病。研究人員在三名復(fù)發(fā)白血病患兒中調(diào)查了這些編輯細(xì)胞的安全性。

結(jié)果：患者1是一名13歲的女孩，她在異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)了T細(xì)胞ALL，在接受一劑基因編輯的CAR7（BE-CAR7）細(xì)胞輸注后的28天內(nèi)實現(xiàn)了分子緩解。隨后，她接受了來自原始供體的減弱強(qiáng)度（非髓毀性）異基因造血干細(xì)胞移植，成功進(jìn)行了免疫重建，并保持了白血病緩解。同一庫的BE-CAR7細(xì)胞在另外兩名患者中顯示出強(qiáng)大的活性，盡管其中一名患者出現(xiàn)了致命的真菌感染并發(fā)癥，但另一名患者在緩解狀態(tài)下進(jìn)行了異基因造血干細(xì)胞移植。嚴(yán)重不良事件包括細(xì)胞因子釋放綜合征、多系細(xì)胞細(xì)胞減少和機(jī)會性感染。

結(jié)論：該1期研究的中期結(jié)果支持進(jìn)一步研究基因編輯的T細(xì)胞在復(fù)發(fā)白血病患者中的應(yīng)用，并提示免疫治療相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。

細(xì)胞治療項目過程，需要對藥物進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)控。德國Minerva Biolabs的支原體檢測試劑盒，通過歐洲藥典方法學(xué)驗證，檢測生物藥、細(xì)胞治療等藥物中支原體。