辛辛那提-正在努力確定批次微小肝類(lèi)器官的生存能力的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種可能具有更廣泛意義的測(cè)試方法。

 

他們的研究于2020年9月7日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上，報(bào)告確定了“多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”，該評(píng)分表明一種藥物(無(wú)論是批準(zhǔn)的藥物還是實(shí)驗(yàn)性藥物)構(gòu)成藥物性肝損傷(DILI)的風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)工作是由辛辛那提兒童醫(yī)院，東京醫(yī)科牙科大學(xué)，日本武田制藥公司以及日本，歐洲和美國(guó)其他幾個(gè)研究中心的科學(xué)家組成的。該發(fā)現(xiàn)為解決困擾藥物開(kāi)發(fā)人員多年的問(wèn)題邁出了一大步。

辛辛那提兒童醫(yī)院胃腸病，肝病和營(yíng)養(yǎng)學(xué)部主任Jorge Bezerra醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“到目前為止，我們還沒(méi)有可靠的方法來(lái)預(yù)先確定在大多數(shù)人中通常有效的藥物是否會(huì)引起肝損傷。”。

“這已導(dǎo)致許多有前途的藥物在臨床試驗(yàn)中失敗，在極少數(shù)情況下，也可能因批準(zhǔn)的藥物而造成嚴(yán)重傷害。如果我們可以預(yù)測(cè)哪些人有危險(xiǎn)，我們可以更有信心地開(kāi)出更多藥物”，未參與這項(xiàng)研究的Bezerra說(shuō)。

現(xiàn)在，可靠的測(cè)試可能指日可待。

“我們的遺傳評(píng)分可能會(huì)像23andMe等類(lèi)似消費(fèi)者診斷的應(yīng)用程序一樣直接使人們受益。人們可以接受基因測(cè)試，并知道他們發(fā)展DILI的風(fēng)險(xiǎn)，”通訊作者擬人Takanori Takebe醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。辛辛那提兒童醫(yī)院(Cincinnati Children's)一直在研究如何擴(kuò)大肝臟“芽”的生長(zhǎng)方式，以便在研究中大規(guī)模使用。

該團(tuán)隊(duì)通過(guò)重新分析數(shù)百個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)來(lái)開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，這些研究確定了很長(zhǎng)的基因變異列表，這些變異可能表明肝臟對(duì)各種化合物的不良反應(yīng)的可能性。通過(guò)組合數(shù)據(jù)并應(yīng)用幾種數(shù)學(xué)加權(quán)方法，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)似乎有效的公式。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分考慮了超過(guò)20,000個(gè)基因變異。

該團(tuán)隊(duì)通過(guò)在細(xì)胞培養(yǎng)物中，類(lèi)器官組織中以及使用已存檔的患者基因組數(shù)據(jù)，證實(shí)了評(píng)分的預(yù)測(cè)能力。

該分?jǐn)?shù)在涉及十幾種藥物的測(cè)試中有效：環(huán)孢素，波生坦，曲格列酮，雙氯芬酸，氟他胺，酮康唑，卡馬西平，阿莫西林-克拉維酸鹽，甲萘丙啶。他克林，對(duì)乙酰氨基酚和托卡朋。

該測(cè)試適用于不同類(lèi)型的藥物，因?yàn)樵摲謹(jǐn)?shù)著重于肝臟如何代謝藥物的一系列常見(jiàn)機(jī)制，包括肝細(xì)胞中的氧化應(yīng)激途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激-發(fā)生的細(xì)胞功能破壞當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)不能正確折疊時(shí)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分如何提供幫助?

對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，這將使他們能夠進(jìn)行快速的基因測(cè)試，以便在開(kāi)藥之前確定肝損傷風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。結(jié)果可能會(huì)提示醫(yī)生更改劑量，訂購(gòu)更頻繁的隨訪測(cè)試以發(fā)現(xiàn)肝損害的早期征兆或*更換藥物。

對(duì)于藥物研究，該測(cè)試可以幫助將高肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的人排除在臨床試驗(yàn)之外，從而可以更準(zhǔn)確地評(píng)估藥物的益處。

多年來(lái)，肝毒性已導(dǎo)致許多藥物失敗。Takebe說(shuō)，在3期臨床試驗(yàn)期間于2014年撤消了一種名為fasigliam的潛在糖尿病治療方法后，患者和制藥商都感到失望。一些參與者(相當(dāng)于10,000分之一的比率)的酶水平升高，表明潛在的肝損傷。

盡管此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)似乎較低，但當(dāng)時(shí)尚無(wú)辦法預(yù)測(cè)哪些人會(huì)發(fā)展DILI，從而使這種藥物的危險(xiǎn)性不可接受。但是新的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分將有可能產(chǎn)生具有關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)變異性的肝類(lèi)器官，從而在人們服用之前確定藥物是否有害。

來(lái)源：生物幫

細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室，您有沒(méi)有遇到以下幾種情況：

1、使用新生牛血清，但想進(jìn)一步提高培養(yǎng)效果的客戶(hù)

2、使用胎牛血清，但覺(jué)得貴的客戶(hù)

大家都知道胎牛血清是實(shí)驗(yàn)室里細(xì)胞培養(yǎng)中用量很大的天然培養(yǎng)基，因?yàn)樘ヅ奈唇佑|過(guò)外界，這使得其血清中所含的抗體和補(bǔ)體極少，幾乎沒(méi)有對(duì)細(xì)胞有害的成分。

 

并且高質(zhì)量的胎牛血清含有的營(yíng)養(yǎng)豐富，可滿(mǎn)足細(xì)胞生長(zhǎng)的需求，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞的體外培養(yǎng)中發(fā)揮著重要作用?？蓛r(jià)格往往讓我們望而卻步！

新生牛血清（Newborn Calf Serum，簡(jiǎn)稱(chēng)NBCS）指的是出生14天-3個(gè)月進(jìn)行取血的牛。價(jià)格便宜，可不同牛齡血清所含的促細(xì)胞生長(zhǎng)因子、促貼附因子、激素及其他活性物質(zhì)等組分與比例不同。常規(guī)來(lái)說(shuō)，年齡越小的牛血清，細(xì)胞培養(yǎng)效果越好。胎牛血清培養(yǎng)效果好于新生牛，且因?yàn)樘ヅＮ催M(jìn)食過(guò)母乳，所以IgG含量低。

那有沒(méi)有介于兩者之間的牛血清呢？當(dāng)然有，那就是“鐵強(qiáng)化新生牛血清”